体外诊断试剂洁净厂房-无菌-酶免体外诊断试剂洁净厂房

医疗器械生产质量管理规范附录体外诊断试剂>>*二部分  特殊要求>>

2.3  设备

2.3.1  洁净室（区）空气净化系统应当经过确认并保持连续运行，维持相应的洁净度级别，并在一定周期后进行再确认。

若停机后再次开启空气净化系统，应当进行必要的测试或验证，以确认仍能达到规定的洁净度级别要求。

2.3.2  应当确定所需要的工艺用水。当生产过程中使用工艺用水时，应当配备相应的制水设备，并有防止污染的措施，用量较大时应当通过管道输送至洁净室（区）的用水点。工艺用水应当满足产品质量的要求。

2.3.3  应当制定工艺用水的管理文件，工艺用水的储罐和输送管道应当满足所生产的产品对于水质的要求，并定期清洗、消毒。

2.3.4  配料罐容器与设备连接的主要固定管道应当标明内存的物料名称、流向，定期清洗和维护，微流控体外诊断试剂洁净厂房，并标明设备运行状态。

2.3.5  与物料或产品直接接触的设备、容器具及管道表面应当光洁、平整、无颗粒物质脱落、无毒、耐腐蚀，不与物料或产品发生化学反应和粘连，易于清洁处理和消毒或灭菌。

2.3.6  需要冷藏、冷冻的原料、半成品、成品，应当配备相应的冷藏、冷冻储存设备，并按规定监测设备运行状况、记录储存温度。

冷藏、冷冻体外诊断试剂应当配备符合其温度要求的运输设施设备。

体外诊断GMP审查要点以及飞检案例-1

检查依据：

《药品医疗器械飞行检查办法》（2015年总局令*14号）

《医疗器械生产质量管理规范》（2014年*64号）

《医疗器械生产质量管理规范附录体外诊断试剂》（2015年*103号）

《医疗器械生产质量管理规范体外诊断试剂现场检查指导原则》食药监械监〔2015〕218号

相关标准YY0287-2017《医疗器械质量管理体系用于法规的要求》略……

相关法规：《医疗器械监督管理条例》（国wu务院令 650 号）

《医疗器械生产监督管理办法》（局令 7 号）

检查范围：医疗器械生产企业在医疗器械设计开发、生产、销售和售后服务等过程中应当遵守以上法规的要求。

责任主体：企业应当依照以上规范的要求，结合产品特点，建立健全与所生产医疗器械相适应的质量管理体系，并保证其有效运行。

风险意识：企业应当将风险管理贯穿与设计开发，体外诊断试剂洁净厂房，生产，销售和售后服务等全过程，分子生物体外诊断试剂洁净厂房，所采取的措施应当与产品存在的风险相适应。

简点说明：如何检查，查什么？怎么查？基于风险，根据产品特性、生产工艺、生产规模，围绕产品生产需要实施检查。

医疗器械生产质量管理规范 GMP 是体外试剂生产管理和质量控制的基本要求，旨在较da大限度地降低试剂生产过程中，污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预期用途和注册要求的产品，其宗旨是为**医疗器械安全、有效，规范医疗器械生产质量管理。

*二节：厂房与设施

飞检案例：

1、十万级洁净生产车间天花板有漏水和修补痕迹，有锈迹；

2、产品工艺用水制水设备设置在洁净车间内，制水间地面有积水

3、企业的危险化学品库位于理化检测室内，无通风和消防等措施，《化学危险品管理规程》规定的管理职责不明确；

4、换鞋间、缓冲间走廊、女一更、女二更照明灯损坏不亮；

5、外包间传chuan递窗和工艺用水制水间的入口均位于员工进餐休息室内；

6、产品储存要求与实际记录等不一致；

7、温湿度分布均匀性以及可能对生产过程的影响未进行验证评估；

8、净化车间门口防鼠板与门框和墙壁间存在较大空隙，且不固定；

9、未能按照《沉降菌监测制度》提供沉降菌的监测记录；

10、阴性、阳性质粒的分装在十万级下的生物安全柜内进行，未能提供生物安全柜有关微生物的检测或检测结果，以证明其内操作环境相当于或**10000级洁净度级别。

关键点：1、洁净室（区）空气洁净度级别洁净度级 别尘粒较da大允许数／m3微生物较da大允许数≥0.5μm≥5μm浮游菌／m3沉降菌／皿100级3，50005110，000级350，0002，0001003100，000级3，500，00020，00050010

（1）酶联免yi疫吸附试验试剂、免yi疫荧光试剂、免yi疫发光试剂、聚合酶链反应（PCR）试剂、金标试剂、干化学法试剂、细胞培养基、校准品与质控品、酶类、抗原、抗ti体和其他活性类组分的配制及分装等产品的配液、包被、分装、点膜、干燥、切割、贴膜以及内包装等，生产区域应当不低于100，000级洁净度级别；

（2）阴性或阳性血清、质粒或血液制品等的处理操作，生产区域应当不低于10，000级洁净度级别，并应当与相邻区域保持相对负压；

（3）无菌物料等分装处理操作，操作区域应当符合局部100级洁净度级别；

（4）100级的洁净室（区）内不得设置地漏。

2、仓储IVD 所用原辅材料较多，且不易辨别，贮存条件要求高，保存时限短，仓储管理必须做到：

（1）与生产规模匹配，区域（待验、合格、不合格、退货或召回）必须划分清楚；  

（2）环境控制满足产品的需求，如冷藏、冷冻、干燥等，定期的数据监控记录；

（3）所有物料应明确标识和分类；

（4）贮存物料不得直接接触地面；

（5）建立货位卡和台帐，内容应与实物相符，并能反应出物料的基本信息；

注意，所有物料必须做好标识和分类。

3、厂房

（1）厂区应当远离有污染的空气和水等污染源的区域：如大气含尘浓度、含菌浓度较低，空气中有害物质较少，无严重污染源，远离铁路，码头，交通咬掉以及散发大量粉尘，烟气和有害气体的工厂，堆场等有严重空气污染，及噪声干扰的地方；

（2）生产厂房、设施是实施规范的先决条件，厂房设计布局，建造及其配套设施应与产品特性，生产规模相适应，便于清洁和日常维护；

（3）不同区域不得相互妨碍，如不同产品同时或共线生产的影响，研发过程中未知因素对生产的影响，检验过程中阳性因子对生产的影响等；

（4）危险品仓库应设置在安全地方，防冻，降温，消防措施；

（5）厂房应当设置防尘、防止昆虫和其他动物进入的设施。

生产区域的调整，变动，应按照程序文件批准，必要时要进行验证。

通常质量检验室单独建造：质量检验室单独建造的意思是不要与生产共用空调系统、洁净室等功能/空间、仪器与试剂，检验要求和生产规模匹配。如：理化检验、精密仪器、生物检验、无菌检验、微生物检验、阳性对照室、留样室。

PCR 产品检验室等特殊检验室要符合国家特别规定。精密操作或易受环境条件影响的，如生物反应过程，或者抗原抗ti体制备，细胞培养，病原微生物培养和处理，基因扩增，阳性物质培养分离等特殊生物加工技术的都必须有单独的生产空间。

4、洁净室

（1）进入洁净室（区）的管道、进回风口布局应当合理，水、电、气输送线路与墙体接口处应当可靠密封，照明灯具不得悬吊；

（2）洁净室（区）的门、窗及安全门应当密闭，洁净室（区）的门应当向洁净度高的方向开启；

（3）在同一洁净度区域内，人liu流和物流只能尽量做到单向流动是无法明确区分的，因此所谓的人物流区分是指在人员和物料进入、传chuan出的情况下尽量分隔洁净区；

（4）有毒有害传chuan染性或污染性，具有活生物体的物料应设专区（柜）保存；

（5）空气洁净级别不同的洁净室（区）之间的静压差应当大于5帕，酶免体外诊断试剂洁净厂房，洁净室（区）与室外大气的静压差应大于10帕，并应当有指示压差的装置；

（6）相同级别洁净室间的压差梯度应当合理；

（7）洁净室（区）的空气如循环使用应当采取有效措施避免污染和交叉污染；

（8）洁净室（区）内的水池、地漏应安装防止倒灌的装置；

（9）产尘操作间应防止粉尘扩散，避免交叉污染；

（10）污染性、传chuan染性和高生物活性的物料应当在受控条件下进行处理，避免造成传chuan染、污染或泄漏等；

（11）生产激su素类、操作有致病性bin病原体、芽胞菌制品的区域与其他类产品生产区域严格分开。如系多楼层建筑，在同一生产层面与其他一般品种的生产线不能共用物料通道、人员通道、包装线等，防止产品交叉污染；

（12）生产激su素类、操作有致病性bin病原体或芽胞菌制品的，应当使用独立的空气净化系统，排出的空气不能循环使用。

（13）危险度二级及以上的病原体操作应当配备生物安全柜，空气应当进行过滤处理后方可排出；

（14）应当对过滤器的性能进行定期检查；

（15）生产聚合酶链反应（PCR）试剂的，其生产和检验应当在独立的建筑物或空间内，保证空气不直接联通，防止扩增时形成的气溶胶造成交叉污染。生产聚合酶链反应（PCR）试剂的，其生产和质检的器具不得混用，用后应严格清洗和消毒

 6840 体外诊断试剂分类子目录（2013版）--Ⅱ-4 用于酶类检测的试剂:

 丙氨酸氨基转移酶检测试剂

 天门冬氨酸氨基转移酶检测试剂

 天门冬氨酸氨基转移酶同工酶检测试剂

 碱性磷酸酶检测试剂

 乳酸脱氢酶检测试剂

 乳酸脱氢酶同工酶检测试剂

 γ-谷氨酰基转移酶检测试剂

 γ-谷氨酰基转移酶同工酶检测试剂

 肌酸激酶检测试剂

 肌酸激酶同工酶（CKMB）检测试剂

 α-淀粉酶检测试剂

 淀粉酶同工酶检测试剂

 胆jian碱脂酶检测试剂

 丁酰胆jian碱脂酶检测试剂

 腺苷脱氨酶检测试剂

 脂肪酶检测试剂

 单胺氧化酶检测试剂

 5'-核苷酸酶检测试剂

 α-羟丁suan酸脱氢酶检测试剂

 N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶检测试剂

 β-D-半乳糖苷酶检测试剂

 **氧化物歧化酶检测试剂

 甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶检测试剂

 谷胱甘tai肽还原酶检测试剂

 谷胱甘tai肽转移酶检测试剂

 α1-抗胰蛋白酶检测试剂

 亮氨酸氨基转肽酶检测试剂

 磷酸已糖异构酶检测试剂

 醛缩酶检测试剂

 肾素检测试剂

 血管紧张素转化酶检测试剂

 胰蛋白酶检测试剂

 乙醇脱氢酶检测试剂

 异柠檬酸脱氢酶检测试剂

 卵磷脂胆固醇酰基转移酶检测试剂

 髓过氧化物酶检测试剂