生理生化体外诊断试剂车间-体外诊断试剂车间-汇龙净化

《体外诊断试剂-医疗器械生产质量管理规范附录》厂房与设施的要点分析

《体外诊断试剂-医疗器械生产质量管理规范附录 》厂房与设施的要点分析

　2015年7月10日，国家食品药品监督管理总局（CFDA）发布《医疗器械生产质量管理规范附录-体外诊断试剂》。CFDA公告说明，本附录是体外诊断试剂生产质量管理规范的特殊要求。体外诊断试剂生产质量管理体系应当符合《医疗器械生产质量管理规范》及本附录的要求。

　　为此，汇龙净化团队依据多年法规经验，从人员、厂房与设施、设备、设计开发、采购、生产管理、质量控制等七个方面，对新版医疗器械生产质量管理规范附录和原体外诊断试剂生产实施细则之间的变化进行专业分析。

   从总体来看，新版生产质量管理规范体系诊断试剂细则的重要更改并不是很多，汇龙净化温馨提示要留意：国家局各飞检缺陷通报、地方文件（留样、纯水、空压）等.

    其中，“二、厂房与设施”是重点，因为硬件要求直接影响到我们汇龙净化给您厂房初步平面布局规划，厂房与设施合规才能避免您可能的整改（体考、生产许可、飞检），否则有时整改难度大时装好的车间就可能无法改了，下面依此先后陈述。

二、厂房与设施

　　2.1、明确洁净室的门应向洁净度高的方向开启；

　　2.2、洁净室级别中，增加了浮游菌的限度标准；

　　2.3、明确洁净区照明灯具不得悬吊；

　　2.4、明确洁净区水池、地漏应防止倒灌，100级不得设置地漏；

　　2.5、增加对生物安全柜过滤器性能进行定期检查的要求；

　　2.6、PCR试剂，生产和检验可以在“独立的建筑或空间”内进行，保证空气不直接联通即可；

　　2.7、删除了旧条款中“照明度300勒克斯”；

　　2.8、删除了旧条款中明确要求的一些功能间“称量间、备料间、物料脱外包装间、净化室”等；9、删除了“新建、改建、扩建的洁净厂房，应提供有资质的设计单位设计的图纸”。

三、设 备

　　3.1、明确空气净化系统需要“确认”，一定周期后进行“再确认”；

　　3.2、明确空气净化系统“应保持连续运行”，停机后再开启，应进行必要的“测试或验证”；

　　3.3、明确生产中使用的工艺用水，应配备相应的制水设备。用量大时，通过管道输送至用水点；

　　3.4、新增对冷藏、冷冻产品运输设施的温度要求。

一、人 员

　　1.1、增加对“技术管理人员”的专业知识要求；

　　1.2、取消了管理人员需要“大专以上*”的明确规定；

　　1.3、管理人员的专业范围，删除了“生物化学、微生物学”；

　　1.4、强调了对人员进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业、人员净化等方面的培训；

　　1.5、明确指出“患有传ran染性和感ran染性疾病的人员不得从事直接接触产品的工作”；

　　1.6、体检人员范围增加“直接接触物料”的人员；

　　1.7、删除了旧条款中“不得裸手直接接触物料”，改为“裸手接触产品的操作人员每隔一定时间应当对手再次进行消毒。裸手消毒剂的种类应当定期更换。”；

　　1.8、对工作服的清洗，无具体要求。旧条款要求“不同洁净级别的工作服要分别清洗、整理。万级以上的工作服，应当在洁净区洗涤、干燥、整理，按要求灭菌”。

四、设计开发

　　4.1、对设计开发过程中应具备的记录进行了详细要求。具体包括：设备、仪器和试剂的使用记录；主要原材料、中间体、重要辅料的数量、使用量及剩余量记录；各阶段样品数量、贮存条件、留样、使用或销毁记录。

六、 生产管理

　　6.1、删除了无规定使用期限的物料“一般不**过三年”的规定；

　　6.2、增加对“生产设备所用的润滑剂、清洗剂不得对产品造成污染”的要求；

　　7.3、增加“连续停产不足一年的，如有必要，也应重新对生产环节和设施设备进行验证”的要求；

　　7.4、新增“对生产用需要灭活的血清或血浆建立灭活处理”的要求。

五、采 购

　　无重大变化

七、 质量控制

　无重大变化

八、销售和售后服务

九、不合格品控制

十、不良事件监测、分析和改进

准备经检验合格的包被板，记录批号、数目、状态标识。

常规质控项目：尺寸，外观，包装。

2．包被液的配制

配制包被缓冲液，加入包被的抗体或抗原至工作浓度，药敏试验体外诊断试剂车间，混合均匀，即成所需的包被液，工作浓度的包被液应在规定时间内使用。

常规质控项目：包被缓冲液配方，pH值，包被物成份。

3．包被板的包被

包被液按工艺要求加入包被板。记录所包被的包被板数量。

常规质控项目：包被体积，温度，时间，过程监控。

关键设备：包被机、精密天平、加样器。

4．洗板工作液的配制（按各单位工艺要求，可以不洗板）

按配方配制洗板工作液。

常规质控项目：洗板工作液配方，pH值。

5．封闭液的配制

按配方配制封闭液。

常规质控项目：封闭液配方，pH值。

6．洗板和封闭

包被完成后，抽去孔内包被液，用洗板工作液洗板后（按各单位工艺要求，可以不洗板），生理生化体外诊断试剂车间，加入封闭液。

常规质控项目：封闭体积，温度，时间，过程监控。

质检项目：封闭前检验包被均一性。

关键设备：包被机、（洗板机）、精密天平、加样器。

7．抽干

封闭后的反应板，抽干孔内液体。

质控项目：过程监控。

8．干燥

反应板应按工艺的要求进行干燥。

质控项目：温度，湿度，时间，过程监控等。

9．密封包装

将干燥后的反应板用铝箔袋密封包装，内放干燥剂（按各单位工艺要求，可以不放）。

质控项目：密封性能，标示及效期等。

10．反应板（半成品）检验

对装袋密封后的反应板进行抽样检验，外观、板内变异、板间变异。

设备：真空包装机。

医疗器械GMP厂房车间厂房布局规划设计的几点参考建议：

1.万级实验室的三室一柜不宜少漏。反例：部分客户有时说不要其中的无菌检测，只保留微生物限度、阳性对照实验室。

2.空调机房不宜漏。反例：部分客户选择天花夹层吊装，国家局飞检缺陷通报里就有该类反例；

3.安全出口数量、疏散距离；

4.该体外试剂厂的室外主导风向（风向玫瑰图）。

5.备用发电机与双电源、短信电话报警，体外诊断试剂车间，冷库冷藏备用制冷系统。

6.全新风空调的冷源选择或备用机头系统（停机三分钟保护问题）方案。

7.排风工序、排风实验室的风量（非换气次数及简单风量平衡法）

8.低湿（带转轮）的冷源选择、加热的可控硅控制。

9.缓冲（包括出废弃物），不宜传递窗直通普通疏散走廊。

10.化学品窗的位置（泄爆）。

11.防火墙（防火分区、仓库、甲方、办公区）

12.预留纯水点（理化、研发实验室、灭菌）

13.压缩空气的末端可灭菌不锈钢过滤器。

14.仓库面积（三色五区）

15.高效过滤器的大小选择（市场因素，样本处理用产品体外诊断试剂车间，选小的反例：有的人竞用320*320*69过500CMH风量、484*484*69过500CMH风量）。

16.压力梯度（送风量余量、高效大小、安全柜排风、回风百叶规格多少）

17.洁净冷库不宜简化成成品冷库的简易做法。

18.常见布局的辅助间瑕疵：缺中间品、废弃物、对普通过道的缓冲、大冻干机的机房、多类试剂共线的配液及分装等工序拆分、低湿的缓冲、非独立洁净区（污染类：接种培养发酵、PCR（特别是探针引物）与其他试剂共洁净区......）。

19.更多别的厂房及设施缺陷，各位IVD厂可另外留意国家局的医疗器械生产企业飞检缺陷通报或联系我们汇龙净化。

20.审评或咨询公司的布局整改意见。我们有配套咨询公司伙伴（产品注册、生产许可、临床、模拟飞检、模拟体考），我们汇龙净化亦在为咨询公司配套做厂房车间规划。

21.能否穿楼板排水问题；

22.洗涤类槽柜的细节（洁具高低槽+挂架、器具清洗的连体沥水台+器具架、洗衣洗鞋分离......）